Título del estudio: Estudio de toxicidad In vitro de ION-ZCM1 en células humanas utilizando un método de ensayo de citotoxicidad MTT
Autor: INDEVION Biotechnology Research and Development Ltd. Investigador principal Dr. Zsolt Keresztessy, Ph.D. (2018).
Métodos: Los datos generados a partir de los ensayos de citotoxicidad in vitro se utilizaron para predecir la toxicidad en condiciones de cultivo celular, basándose en la línea celular HACAT. En el ensayo se utilizó un Control Positivo (CP) estándar, a saber, Lauril Sulfato de Sodio al 10% (p/v) en PBS y se aplicó una serie de diluciones de este CP en el ensayo junto con la serie de diluciones del Compuesto de Prueba (ION-ZCM1).
Resultados: El ION-ZCM1 muestra una toxicidad con un IC50 al 0.0224%, que se sitúa en 119 uM de contenido de cobre (y en 359 uM de contenido de zinc). Esta toxicidad para las células de queratinocitos es independiente del efecto del pH del compuesto de ensayo (el efecto del pH en el medio de ensayo no es relevante al 0.39% o por debajo de él, ya que el pH es >6), e independiente del efecto de la osmolaridad (el efecto de la osmolaridad no es relevante por debajo del 3.125%, es decir, 165.625 mOsm/L de NaCl y ~200 mOsm/L del medio de cultivo celular, lo que equivale a 365.6 mOsm/L en total en el medio de ensayo), como lo demuestran las series de dilución de NaCl utilizadas en el ensayo como control de osmolaridad).
Conclusiones: Las pruebas demuestran que la aplicación de la sustancia de ensayo en una formulación tópica a una concentración del 25% de ION-ZCM1 no es tóxica para los animales/humanos. Esto puede explicarse por la presencia de la barrera protectora, la capa de queratina de la piel. Además, el compuesto de prueba a alta dosis, que se difunde a través de la piel, se diluye en el cuerpo/los tejidos y el cuerpo/los fluidos. Se estableció un perfil de seguridad para el uso tópico a una concentración del 25% en las células de la piel humana.